寻找生物标志物的答案慢性阻塞性肺病(COPD)，一种不可逆的肺部疾病。
研究人员
- Loukia Tsaprouni
- Abiola Afonja(研究生研究员)
研究背景
慢性阻塞性肺病(COPD)是一种进行性和不可逆的肺部疾病，其特征是反复咳嗽、呼吸短促和痰液增多。
导致COPD的最常见疾病是慢性支气管炎和肺气肿，每种疾病在患者中的相对贡献各不相同。吸烟，无论是主动吸烟还是通过二手烟，都是慢性阻塞性肺病发展的主要危险因素。
目前迫切需要确定更好、更个性化的COPD诊断工具。从以前的研究中可以清楚地看出，COPD是异质性的，患者之间的症状差异很大。它还以表观遗传变化为标志，其中一些已与COPD表型相关。
识别这些关键的表观遗传生物标记物及其在COPD早期的生物学意义将确保疾病得到妥善管理，并确保患者拥有更好的生活质量。
此外，将疾病病程和进展与这些表观遗传模式联系起来，对于提供正确和精确的治疗干预也是至关重要的。
研究的目的是
扩展后的研究问题如下:
1.COPD发生了哪些表观遗传变化?
- 有吸烟史的患者(现在和以前)
- 没有任何吸烟史的患者
- 无吸烟史但暴露于COPD职业危险因素的患者。
2.这些变化与COPD的哪个阶段或症状有关?
3.COPD中发生的表观遗传变化的功能后果是什么?
4.COPD表观遗传变化的功能后果如何与已定义的COPD表型相关联?
5.这些表观遗传变化能预测COPD预后吗?预测的结果是什么?
6.COPD表观遗传改变的逆转是否会影响疾病预后?
研究将如何进行?
为了回答这些问题，我们正在开发A549和Beas2B细胞的慢性吸烟细胞模型。
为什么需要这项研究?
2015年，慢性阻塞性肺病估计导致317万人死亡，相当于当年记录的所有死亡人数的5%。
全球疾病负担研究还报告，2016年全球COPD患病率为2.51亿例(世卫组织，2017a)。
慢性阻塞性肺病的负担远远超过其死亡率。Fletcher等人(2011)进行的一项关于COPD对工作年龄人口影响的国际调查显示，由于COPD导致过早退休，每人每年的医疗保健系统成本为1500英镑，每人终身收入损失约为20万英镑。
在英国，COPD的患病率在过去10年内增加了约27% (Snell et al.， 2016)。慢性阻塞性肺病是全球第四大死亡原因。这种病是进行性的，无法治愈。这种疾病的异质性也使其难以预测患者的预后，识别疾病的早期阶段并提供积极的个性化治疗。
先前的研究表明，表观基因组会因吸烟而改变。关键的差异甲基化基因如AHRR已被用于积极预测患者的吸烟史。
从COPD的表观基因组广泛研究中，许多差异甲基化基因也被确定与COPD表型相关。
然而，关于COPD患者中可能发生的表观遗传差异的研究并不多，这些差异足以识别这些患者，或预测患者的预后。
提出了结果
这一领域的研究非常重要，因为它不仅可以提高对疾病的认识，而且还可以创造靶向治疗，以提高患者的生活质量。
这项研究的受益者包括学术界、制药业、医疗保健机构和对了解这种疾病感兴趣的普通公众。
研究结果将在BCU研究库和电子论文在线服务(EThOS)中提供，以便学术研究人员可以轻松访问其中的信息。
这项研究的结果也将发表在同行评审期刊上，供研究人员和公众使用。
这项研究将为研究表观遗传修饰、COPD和其他进行性肺部疾病的研究人员提供新的发现。
制药行业也可能从这项研究中受益，因为疾病生物标志物在开发靶向治疗中很重要，因为它们可以用来跟踪治疗的疗效。
在医疗保健行业，如果根据患者的表观遗传特征为其提供个性化治疗，则可以降低治疗和干预的成本。
此外，预测患者COPD预后的能力可能会减少患者病情加重的发生率，因为患者将得到积极的管理。